一、卵巢的结构
 卵巢(ovary )是雌性体腔两侧由卵巢管组成的生殖腺。位于子宫底的后外侧,与盆腔侧壁相接,呈卵圆形状。卵巢外表有一层上皮组织-表面上皮,其下方有薄层的结缔组织-白膜。卵巢的内部结构可分为皮质和髓质。皮质位于卵巢的周围部分,皮质很厚,含不同发育阶段的卵泡、黄体、白体和之间的结缔组织,主要由低分化的梭行的基质细胞(stroma cell)、网状纤维及散在的平滑肌纤维构成。髓质位于中央,较小,由疏松结缔组织构成,其中有许多血管、淋巴管和神经。近卵巢门处的结缔组织中有少量门细胞(hilus cell),其结构和功能类似睾丸间充质细胞,可分泌雄激素。 二、卵巢来源干细胞的研究进展 一直以来,生殖学界都认为个人的卵母细胞的数量是有限的,从一出生,卵母细胞就会停止产生,以后会不断减少,并且不能得到补充。但近美国Tilly、日本等报告成年小鼠、人和猴等哺乳动物卵巢内发现生殖干细胞,并认为成年小鼠的卵巢、骨髓和外周血干细胞都能更新卵母细胞。在此问题上我国吴际给予了肯定答复,他们分别从5d幼鼠和成年小鼠的卵巢表皮中分离得到FGSCS细胞系,将细胞移植到不孕小鼠卵巢中使小鼠获得生育力并产生后代。对该细胞系是否是卵母细胞还需深入研究。经多篇文献提示卵巢、骨髓、山羊皮肤干、大鼠胰腺干均诱导出了卵母细胞样细胞。卵巢若能更新卵母细胞,将有效地延长女性生育力,解决卵巢功能早衰等生殖问题。 1960年,Parrott使用-70℃的甘油一盐水混合物将鼠卵巢组织冻存后自体移植。结果移植鼠不仅受孕.且产下正常的仔鼠。 1978年Falconer和Avery,1985年Gardner等,1994年Lawson和Hage研究原小鼠生殖细胞起源于表胚层。1985年Gardner等研究没有证据表明单独的生殖细胞系存在于4.5dpc以前的胚泡内细胞团中,因为在给发育时期,单个的表胚层细胞既可以发育成体细胞,也能发育成配子。1994年Lawson和Hage研究细胞命运图谱研究表明,原生殖细胞起源于临近前原条期胚胎外外胚层的近侧表胚层区域。 1996年Baird等将冻存后的母羊卵巢腹腔内原位移植,术后4个月卵巢功能恢复,并持续2年.其间血FSH水平持续升高,提示卵泡持续减少和卵巢功能逐渐衰竭临床上盆腔恶性肿瘤妇女在接受放、化疗前进行自体移植或移位,可保留卵巢功能。使卵巢免受放、化疗损伤。 2004年,美国康乃尔大学Weil医学院《自然》杂志报道成功的将一位妇女冰冻六年的卵巢移植回体内,并使成功利用其产生的卵子通过体外受精获得胚胎。这一技术将有助于女性癌症患者减少由于放疗和化疗导致的不育症,并可能有助于推迟女性更年期。 2004 年美国Johnson 等Nature首次报道,幼鼠及成年鼠卵巢中包含具有有丝分裂活性的生殖细胞,并可持续更新卵泡池。 2007、2008年美国德克萨斯州Dong Zhang及中国中山大学研究者Yifei Liu已从小鼠和人体卵巢中分离获得了生殖干细胞,并成功诱导为不同分化阶段的生殖细胞。 2008年美国田纳西研究生院Dominguez试验证实至少部分卵巢早衰患者卵巢内存在OSE 干细胞,经过合适的体外培养后可以发育成为卵母细胞,并具备受精能力。该现象为卵巢早衰患者的临床治疗提供了新方法。OSE的间充质细胞可能是卵母细胞和颗粒细胞的双极祖细胞,是成人卵子生成的重要来源;在一定环境下,通过激素信号、细胞因子信号及免疫细胞的调节,OSE干细胞可形成新的卵泡。 2009年中国上海交通大学生命科学技术学院教授吴际的最新研究也表明,在成年哺乳动物的卵巢中发现了雌性生殖干细胞,可以不断分化出卵母细胞。Nature Cell Biology在线发表了这项足以撼动生殖与发育研究领域八十多年定论的研究成果。 2009年宾夕法尼亚州立大学医学院Wang S等在人类胎儿、新生儿及成人卵巢OSE中均检测到端粒酶活性。结果均表明,在卵巢表面组织中可能存在一小群能够分化成为生殖细胞的生殖干细胞。 三、卵巢干细胞的应用前景 卵巢功能早衰定义是正常妇女卵巢功能45~50岁时才开始衰退,如果在40岁以前出现衰退迹象,发生闭经、卵巢萎缩、体内雌激素水平低落、促性腺激素水平高达绝经期水平的现象。而卵巢早衰发病机理:染色体核型异常,卵泡生成障碍,自家免疫性卵巢衰竭,卵细胞储备过少或耗竭过多。病理类型包括无卵泡型和有卵泡型。无卵泡型患者染色体核型异常、卵巢发育不全及皮质无卵泡。患者常需要少量的雌激素,或雌、孕激素周期治疗,不但可消除更年期综合征,而且可预防骨质疏松 。 因此,学者们开始寻求卵巢早衰的方法——能够替代卵巢药物、手术等治疗有较大的研究意义。干细胞的发现以及干细胞学的发展就开启了治疗的可能。传统生殖医学观点认为,多种哺乳动物的卵母细胞在胎儿发育期就已形成,出生后就失去产生卵母细胞的能力,只具备卵母细胞的有限储备池。而经多篇文献提示哺乳动物小鼠、猴和人等卵巢组织中,可能存在具有自我更新和分化潜能的生殖干细胞,尽管数量很少,但能产生新的卵母细胞和维持始基卵泡发生。 对人卵巢生殖干细胞进行分离培养及其分化调控的研究将会加深研究者对生殖生理的认识,并为保留卵巢早衰、恶性肿瘤患者的生育功能及对卵巢性不孕症的治疗提供新的策略。 |