2024年3月27日，Nature发表了来自斯坦福大学和美国国立卫生研究院的题为 “Depleting myeloid-biased haematopoietic stem cells rejuvenates aged immunity”的研究论文，文章主要研究了老化免疫系统的再生问题，开发了一种能够耗竭偏向于产生髓系细胞的造血干细胞（my-HSCs）的抗体疗法，使老年小鼠的免疫系统重新回年轻状态，提高了老年小鼠对病毒感染的保护性免疫。

免疫系统的老化特征包括淋巴细胞生成减少、适应性免疫应答下降以及炎症和髓系病理特征增加。这些现象可能源于自我更新的造血干细胞（HSCs）群体的年龄相关变化。在年轻时期，平衡产生淋巴细胞和髓细胞的HSCs（bal-HSCs）占主导地位，这有助于启动适应性免疫应答，同时限制炎症性髓细胞的产生。

然而，随着年龄的增长，my-HSCs的比例增加，导致淋巴细胞生成减少和髓细胞生成增加。骨髓谱系细胞生成的增加与适应性免疫受损、慢性炎症以及血液肿瘤的高发病率有关。因此，能够将HSC恢复到年轻状态的干预措施将可能对增强免疫力、降低慢性炎症疾病发病率和严重程度，以及预防血液系统疾病产生重要影响。

总体而言，研究人员通过在老年小鼠中使用抗体介导的方法耗竭my-HSCs，发现这可以降低免疫系统的衰老程度，使其恢复年轻免疫系统的特征，包括增加共同淋巴细胞祖细胞、幼稚T细胞和B细胞的数量，同时减少与免疫衰退相关的年龄标志。此外，耗竭my-HSCs还能改善老年小鼠对病毒感染的初级和次级适应性免疫应答。

文章还讨论了耗竭my-HSCs对下游祖细胞的影响，发现所有抗体治疗方案都显著增加了共同淋巴细胞祖细胞（CLPs）的频率，同时降低了髓系祖细胞的频率。这表明，通过改变HSC的组成，可能逆转与年龄相关的免疫衰退。此外，研究还发现，耗竭my-HSCs能够降低老年小鼠中与免疫衰老相关的炎症标志物水平，包括IL-1α和CXCL5等促炎因子。这表明，除了增强免疫细胞的产生外，my-HSCs的耗竭还可能通过减少炎症性髓细胞的产生来改善免疫功能。

最后，文章指出，my-HSCs的耗竭不仅在小鼠中有效，也有可能在人类中发挥抗衰老作用。研究者发现，my-HSC耗竭治疗靶标的所有三种小鼠 my-HSC标志物——CD150、CD62p和NEO1在人类HSCs上也表达，这为未来开发针对人类老化免疫系统的疗法提供了可能性。

这篇文章提供了一种潜在的抗衰老策略，通过耗竭偏向于产生髓系细胞的HSCs来恢复老化免疫系统的功能。这一发现不仅对理解免疫衰老的机制具有重要意义，而且为开发新的免疫再生疗法提供了科学依据。